Tramadol 
Tramadol-Hydrochlorid (Ultram, Tramal andere unten) ist ein zentral wirkendes Opioid-Analgetikum, verwendet bei der Behandlung von mittelschweren bis schweren Schmerzen. Das Medikament hat eine breite Palette von Anwendungen, einschlie?lich der Behandlung des Restless-Leg-Syndrom und Fibromyalgie. Es wurde von dem Pharmaunternehmen Grunenthal GmbH in den spaten 1970er Jahren entwickelt.
Tramadol besitzt schwacher Agonist Aktionen auf?-Opioid-Rezeptor, lost Serotonin und hemmt die Wiederaufnahme von Noradrenalin.
Tramadol ist ein synthetisches Analog des Phenanthren-Alkaloid Kodein und als solche ist ein Opioid und auch ein Prodrug (Codein zu Morphin metabolisiert wird, Tramadol ist O-Desmethyltramadol umgewandelt). Opioide sind chemische Verbindungen, die auf einem oder mehreren der menschlichen Opiat-Rezeptoren wirken. ? Die Euphorie und Atemdepression sind im Wesentlichen durch die 1 verursacht und 2-Rezeptoren;? Das Suchtpotential der Droge ist wegen dieser Effekte sowie die serotonerge / noradrenerge Effekte. Der Opioid-agonistischen Wirkung von Tramadol und seines Hauptmetaboliten (n) werden fast ausschlie?lich durch den Stoff vermittelt das Vorgehen bei der?-Opioid-Rezeptor. Diese Eigenschaft unterscheidet sich von vielen anderen Stoffen (einschlie?lich Morphin) der Opioid-Klasse, die im Allgemeinen nicht uber Tramadol-Abschluss des Subtyps Selektivitat Tramadol.
Medical verwendet Tramadol ist ahnlich wie Codein, bis mittelschwerer bis ma?ig starken Schmerzen zu behandeln. Tramadol ist etwas pharmakologisch ahnlich Levorphanol (wenn auch mit viel niedrigeren?-Agonismus), da beide Opioide auch NMDA-Antagonisten, die auch SNRI Aktivitat (wie andere Opioide das gleiche zu tun sind Dextropropoxyphen (Darvon) & M1-ahnliches Molekul Tapentadol ( Nucynta, eine neue synthetische atypischen Opioid gemacht, um die agonistische Eigenschaften von Tramadol ist Metaboliten M1 (O-Desmethyltramadol) nachzuahmen. Tramadol ist auch molekular ahnlich Venlafaxin (Effexor) und hat ahnliche SNRI Effekte, mit antinociceptive Effekte beobachtet. Es wurde vorgeschlagen, dass Tramadol wirksam sein konnte zur Linderung von Symptomen der Depression, Angst und Phobien [6] wegen seiner Wirkung auf das noradrenerge und serotonerge Systemen, wie seine "atypische" Opioid-Aktivitat. Allerdings haben Mediziner nicht ihre Verwendung fur diese Storungen gebilligt und behauptete, es kann als eine einmalige Behandlung (nur, wenn andere Behandlungen fehlgeschlagen) verwendet werden und muss unter der Kontrolle eines Psychiaters verwendet werden.
Im Mai 2009 veroffentlichte der US-amerikanischen Food and Drug Administration eine Verwarnung an Johnson & Johnson und behauptete, eine Werbe-Website vom Hersteller in Auftrag gegeben hatte der Droge "die Wirksamkeit uberschatzt" und "minimiert die ernsten Risiken". Die Firma, die es produziert, die deutsche Pharmaunternehmen Grunenthal GmbH, waren diejenigen, die angeblich schuldig sein "Minimierung" das Suchtpotential und schlug Wirksamkeit des Medikamentes, obwohl es wenig Missbrauchspotential in Vorversuchen gezeigt. Die 2010 Physicians Desk Reference enthalt mehrere Warnungen der Hersteller, die nicht anwesend waren in den Jahren zuvor. Die Warnungen sind uberzeugender Sprache uber das Suchtpotenzial von Tramadol, die Moglichkeit, Schwierigkeiten beim Atmen, wahrend auf der Medikation, eine neue Liste von mehr schweren Nebenwirkungen, sowie einen Hinweis, dass Tramadol nicht an Stelle von Opiat-Abhangigen Medikamente verwendet werden. Tramadol ist auch nicht zu den Bemuhungen um Suchtigen Patienten aus Opiaten entwohnen verwendet werden, noch verwendet werden, um langfristig Opiatabhangigkeit verwalten.
Nebenwirkungen Die wichtigsten Nebenwirkungen von Tramadol. Rote Farbe kennzeichnet ernstere Auswirkungen, die ein sofortiges Kontakt mit Gesundheits-Provider.
Die am haufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Ubelkeit, Erbrechen, Schwitzen, Juckreiz und Obstipation. Schlafrigkeit berichtet wird, obwohl es weniger ein Problem als fur Nicht-synthetischen Opioiden ist. Patienten verschrieben Tramadol zur allgemeinen Schmerzlinderung mit oder ohne andere Mittel haben Entzugserscheinungen einschlie?lich unkontrollierbare Zittern nervos, Muskelkontraktur berichtet, und "Tracht Prugel" im Bett (ahnlich Restless Leg Syndrom) bei der Entwohnung von der Medikation geschieht zu schnell. Angst, "brummt", "elektrische Schlage" und andere Empfindungen konnen auch vorhanden sein, ahnlich wie oben in Effexor Ruckzug. Atemdepression, eine haufige Nebenwirkung der meisten Opioiden ist klinisch nicht signifikant in normalen Dosen. Von selbst kann es Ruckgang der Krampfschwelle. Wenn mit SSRI, trizyklische Antidepressiva, oder bei Patienten mit Epilepsie kombiniert, ist die Krampfschwelle weiter gesunken. Anfalle bei Menschen empfangen uberma?igen oralen Einzeldosen (700 mg) oder gro?e intravenosen Dosen (300 mg) berichtet worden. Allerdings gibt es einige seltene Falle von Menschen mit Grand-mal-Anfalle bei Dosen so niedrig wie 100-400 mg oral worden. Eine australische Studie ergab, dass von 97 bestatigt neue epileptischen Anfallen, acht wurden mit Tramadol findet, und dass in der Autoren ersten Anfall Clinic "Tramadol ist die am haufigsten vermutete Ursache der Anfalle provoziert". Es scheint immer deutlicher, dass Tramadol verwenden kann schwerwiegende Risiken bei einigen Individuen, und es ist kontraindiziert bei Patienten mit unkontrollierter Epilepsie (BNF 59). Anfalle von Tramadol verursacht wurden, sind am haufigsten tonisch-klonische Anfalle, haufiger in der Vergangenheit als Grand-mal-Anfalle bekannt. Auch bei mit SSRI genommen, besteht ein erhohtes Risiko eines Serotonin-Toxizitat, die todlich sein konnen. Weniger als 1% der Nutzer haben eine vermutete Vorfall Beschlagnahme Anspruch nach ihrem ersten Tramadol Rezept. Gefahr der Beschlagnahme Anspruch nimmt 2 - bis 6-fach bei den Nutzern fur ausgewahlte Begleiterkrankungen und begleitende Medikamente eingestellt. Gefahr der Beschlagnahme ist hochste in der Altersgruppe 25-54 Jahre, solche mit mehr als vier Tramadol Vorschriften, und solche mit einer Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch, Schlaganfall oder Schadelhirntrauma. Dosierungen von Warfarin Moglicherweise mussen Sie fur die Patienten antikoaguliert Blutungskomplikationen zu vermeiden reduziert werden. Verstopfung kann schwerwiegend sein besonders bei alteren Patienten erfordern manuelle Entleerung des Darms. [Bearbeiten] Daruber hinaus gibt es Vorschlage, die chronische Opioid-Verwaltung einen Zustand der Immuntoleranz, [30] obwohl Tramadol, im Gegensatz zu typischen Opioide induzieren konnen Immunsystem starken Funktion. Einige haben auch die negativen Effekte von Opioiden auf die kognitive Funktion und Personlichkeit betont.
Chemie
Merkmale Strukturell ahnelt Tramadol eine abgespeckte Version von Codein. Beide Codein und Tramadol teilen sich die 3-Methyl-Ether-Gruppe, und beide Verbindungen sind auf dem gleichen Weg und Mechanismus der Leber zu den starkeren Opioiden, Phenol-Agonisten Analoga metabolisiert. Fur Codein, Morphin ist, und fur Tramadol, ist es die O-Desmethyltramadol.
Der Vergleich mit verwandten Stoffen
Strukturell ist Tapentadol die engsten chemischen Verwandten von Tramadol in klinischen Einsatz. Tapentadol ist auch ein Opioid, aber im Gegensatz sowohl Tramadol und Venlafaxin, stellt Tapentadol nur ein Stereoisomer und die schwachere der beiden, im Hinblick auf die Opioid-Effekt. Beide Tramadol und Venlafaxin racemische Gemische. Strukturell unterscheidet sich auch von Tapentadol Tramadol in, ein Phenol, und nicht ein Ather. Auch beide Tramadol und Venlafaxin enthalten eine Cyclohexylrest, direkt an den aromatischen befestigt, wahrend Tapentadol fehlt diese Funktion. In der Realitat am nachsten strukturellen chemischen Einheit in der klinischen Anwendung Tapentadol ist die Over-the-counter Arzneimittel Phenylephrin. Beide teilen eine Meta Phenol, die an einer geraden Kette Kohlenwasserstoff. In beiden Fallen endet der Kohlenwasserstoff in ein Amin.
[Bearbeiten] Synthese und Stereoisomerie
(1R, 2R)-Tramadol (1S, 2S)-Tramadol
(1R, 2R)-Tramadol (1S, 2S)-Tramadol
(1R, 2S)-Tramadol (1S, 2R)-Tramadol
(1R, 2S)-Tramadol (1S, 2R)-Tramadol Die chemische Synthese von Tramadol ist in der Literatur beschrieben [36] Tramadol. [2 - (dimethylaminomethyl) -1 - (3-methoxyphenyl) cyclohexanol] hat zwei stereogenen Zentren am Cyclohexan-Ring. So, 2 - (dimethylamino-methyl) -1 - (3-methoxyphenyl) cyclohexanol kann in vier verschiedenen Konfigurations-Formen vorkommen:
(1R, 2R)-Isomer
(1S, 2S)-Isomer
(1R, 2S)-Isomer
(1S, 2R)-Isomer Der Syntheseweg fuhrt zu dem Racemat (1:1-Gemisch) von (1R, 2R)-Isomer und der (1S, 2S)-Isomer als Hauptprodukt. Geringe Mengen des racemischen Gemisch der (1R, 2S)-Isomer und der (1S, 2R)-Isomer sind ebenso gebildet. Die Isolierung der (1R, 2R)-Isomer und der (1S, 2S)-Isomer von der diastereomeren Moll Racemat [(1R, 2S)-Isomer und (1S, 2R)-Isomer] wird durch die Umkristallisation der Hydrochloride realisiert . Das Medikament Tramadol ist ein Racemat der Hydrochloride der (1R, 2R )-(+)- und (1S, 2S )-(-)- Enantiomere. Die Racematspaltung [(1R, 2R )-(+)- Isomer / (1S, 2S )-(-)- Isomer] beschrieben wurde [37] beschaftigt (R )-(-)- bzw. (S) - ( +)-Mandelsaure. Dieser Prozess findet nicht industrielle Anwendung, da Tramadol als Racemat eingesetzt wird, obwohl bekannt verschiedenen physiologischen Wirkungen [38] der (1R, 2R) - und (1S, 2S)-Isomere, weil das Racemat hohere analgetische Wirkung als die beiden zeigten Enantiomer bei Tieren [39] und beim Menschen [40].
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